Indicatii:

Levetiracetam este indicat ca monoterapie in tratamentul crizelor convulsive partiale, cu sau fara generalizare secundara, la adulti si adolescenti cu epilepsie nou diagnosticata, incepand cu varsta de 16 ani.
Levetiracetam este indicat ca terapie adjuvanta
* in tratamentul crizelor convulsive partiale, cu sau fara generalizare secundara, la pacienti epileptici adulti, adolescenti, copii si sugari incepand cu varsta de 1 luna.
* in tratamentul crizelor mioclonice la pacienti cu Epilepsie Mioclonica Juvenila, adulti si adolescenti incepand cu varsta de 12 ani.
* in tratamentul crizelor tonico-clonice primar generalizate, la pacienti cu Epilepsie Generalizata Idiopatica, adulti si adolescenti incepand cu varsta de 12 ani.

Contraindicatii:

Hipersensibilitatea la substanta activa, la alti derivati de pirolidona sau la oricare dintre excipienti.

Administrare:

Doze
Monoterapie la adulti si adolescenti cu varsta peste 16 ani
Doza recomandata pentru inceperea tratamentului este de 250 mg de doua ori pe zi si trebuie crescuta dupa doua saptamani la o doza terapeutica initiala de 500 mg de doua ori pe zi. In functie de raspunsul clinic, doza poate fi ulterior marita cu 250 mg de doua ori pe zi la fiecare doua saptamani pana la o
doza maxima de 1500 mg de doua ori pe zi.
Terapie adjuvanta la adulti (≥ 18 ani) si adolescenti (12-17 ani) cu greutate de 50 kg sau peste
Doza terapeutica initiala este de 500 mg de doua ori pe zi. Cu aceasta doza se poate incepe tratamentul din prima zi.
In functie de raspunsul clinic si de toleranta, doza zilnica poate fi crescuta pana la 1500 mg de doua ori pe zi. Doza poate fi modificata prin crestere sau scadere cu 500 mg de doua ori pe zi, la fiecare doua pana la patru saptamani.
Grupuri speciale de pacienti
Varstnici (peste 65 ani)
La pacientii varstnici cu disfunctie renala se recomanda ajustarea dozei.

Insuficienta renala
Doza zilnica trebuie individualizata in raport cu functia renala.
Pentru pacientii adulti se ia in considerare urmatorul tabel si se ajusteaza doza dupa cum este indicat.
Pentru utilizarea acestui tabel de doze, este necesara determinarea clearance-ului creatininei (CLcr) exprimat in ml/min. Acesta poate fi estimat la adulti si adolescenti cu greutatea de 50 kg sau peste, pornind de la concentratia creatininei plasmatice (mg/dl),dupa urmatoarea formula:
[140 – varsta (ani)] x greutatea (kg)
CLcr (ml/min) = ––––––––––––––– (x 0,85 pentru femei)
72 x creatinina plasmatica (mg/dl)
Apoi CLcr este ajustat in functie de suprafata corporala (SC) dupa cum urmeaza:
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min si 1,73 m2) = ––––––––-x 1,73
SC subiect (m2)
Ajustarea dozei la pacienti adulti si adolescenti cu greutate de 50 kg sau peste, cu insuficienta renala:
Grup Clearance-ul
creatininei (ml/min si 1.73 m2)
Doze si frecventa
Normal
Usoara
Moderata
Severa
Pacienti cu boala renala in stadiu terminal dializati (1)
> 80
50-79
30-49
< 30
-
500 pana la 1500 mg de doua ori pe zi
500 pana la 1000 mg de doua ori pe zi
250 pana la 750 mg de doua ori pe zi
250 pana la 500 mg de doua ori pe zi
500 pana la 1000 mg o data pe zi (2)
(1) In prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomanda o doza de incarcare de 750 mg.
(2) Dupa dializa, se recomanda o doza suplimentara de 250 mg pana la 500 mg.
La copii cu insuficienta renala, dozele de levetiracetam trebuie ajustate pe baza functiei renale deoarece eliminarea acestuia este dependenta de functia renala. Aceasta recomandare se bazeaza pe rezultatele unui studiu efectuat la adulti cu insuficienta renala.
Pentru adolescenti tineri, copii si sugari, CLcr in ml/min si 1,73 m2 poate fi evaluat din determinarea creatininemiei (mg/dl), utilizand urmatoarea formula (formula Schwartz):
inaltime (cm) x ks
CLcr (ml/min si 1,73 m2) = ––––––––––––-
creatinina plasmatica (mg/dl)
ks = 0,45 la sugari pana la 1 an; ks = 0,55 pentru copii cu varsta sub 13 ani si adolescenti de sex feminin; ks = 0,7 pentru adolescentii de sex masculin.
Ajustarea dozei la sugari, copii si adolescenti cu greutate mai mica de 50 kg, cu insuficienta renala:
Grup Clearance-ul creatininei (ml/min si 1,73m2)
Doze si frecventa (1)
Sugari cu varsta cuprinsa intre 1 luna si 6 luni
Sugari cu varsta cuprinsa intre 6 si 11 luni, copii mici (12-23 luni) copii si adolescenti cu greutatea sub 50 kg
Normal > 80 7 pana la 21 mg/kg (0,07 pana la 0,21 ml/kg) de 10 pana la 30 mg/kg (0,10 pana la 0,30 ml/kg) de doua ori pe zi doua ori pe zi Usoara 50-79 7 pana la 14 mg/kg (0,07 pana la 0,14 ml/kg) de doua ori pe zi
10 pana la 20 mg/kg (0,10 pana la 0,20 ml/kg) de doua ori pe zi
Moderata 30-49 3,5 pana la 10,5 mg/kg (0,035 pana la 0,105 ml/kg) de doua ori pe zi
5 pana la 15 mg/kg (0,05 pana la 0,15 ml/kg) de doua ori pe zi
Severa < 30 3,5 pana la 7 mg/kg (0,035 pana la 0,07 ml/kg) de doua ori pe zi
5 pana la 10 mg/kg (0,05 pana la 0,10 ml/kg) de doua ori pe zi
Pacienti cu boala renala in stadiu terminal dializati
– 7 pana la 14 mg/kg (0,07 pana la 0,14 ml/kg) o data pe zi (2) (4) 10 pana la 20 mg/kg (0,10 pana la 0,20 ml/kg) o data pe zi (3)(5)
(1) Levetiracetam solutie orala trebuie utilizat in cazul dozelor sub 250 mg si in cazul pacientilor ce nu pot inghitii comprimatele filmate.
(2) In prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomanda o doza de incarcare de 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg).
(3) In prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomanda o doza de incarcare de 15 mg/kg (0,15 ml/kg).
(4) Dupa dializa, se recomanda o doza suplimentara de 3,5 pana la 7 mg/kg (0,035 pana la 0,07 ml/kg).
(5) Dupa dializa, se recomanda o doza suplimentara de 5 pana la 10 mg/kg (0,05 pana la 0,10 ml/kg).
Insuficienta hepatica
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara pana la moderata. La pacientii cu insuficienta hepatica severa, clearance-ul creatininei poate subestima insuficienta renala.
De aceea, se recomanda o scadere cu 50% a dozei zilnice de intretinere atunci cand clearance-ul creatininei este < 60 ml/min si 1,73 m2.
Copii si adolescenti
Medicul trebuie sa prescrie forma farmaceutica, forma de prezentare si concentratia cea mai adecvata in functie de varsta, de greutate si doza.
Comprimatul filmat nu este adecvat pentru utilizare la sugari si copii cu varsta sub 6 ani.
Levetiracetam solutie orala este forma farmaceutica adecvata pentru sugari. In plus, comprimatele filmate nu sunt adecvate pentru inceperea tratamentului la copii cu greutatea mai mica de 25 kg, pentru pacientii ce nu pot inghitii comprimatele filmate sau pentru administrarea dozelor sub 250 mg.
In toate cazurile enumerate mai sus trebuie utilizat levetiracetam solutie orala.
Monoterapie
Siguranta si eficacitatea levetiracetamului in monoterapie la copii si adolescenti cu varsta sub 16 ani nu au fost inca stabilite.
Nu exista date disponibile.
Terapie adjuvanta la sugari cu varsta cuprinsa intre 6 si 11 luni, copii mici (12-23 luni), copii (2 pana la 11 ani) si adolescenti (12 pana la 17 ani) cu greutate sub 50 kg
Levetiracetam solutie orala este forma farmaceutica adecvata pentru utilizare la sugari si copii cu varsta sub 6 ani.
Doza terapeutica initiala este de 10 mg/kg de doua ori pe zi.
In functie de raspunsul clinic si tolerabilitate, doza poate fi crescuta pana la 30 mg/kg de doua ori pe zi. Doza poate fi modificata prin crestere sau scadere cu cel mult 10 mg/kg de doua ori pe zi, la fiecare 2 saptamani. Trebuie utilizata cea mai mica doza eficace.
Dozele recomandate la copii cu greutate de 50 kg si peste sunt similare celor pentru adulti.
Doze recomandate la sugari cu varsta peste 6 luni, copii si adolescenti:
Greutate Doza initiala:
10 mg/kg de doua ori pe zi
Doza maxima:
30 mg/kg de doua ori pe zi
6 kg (1) 60 mg (0,6 ml) de doua ori pe zi 180 mg (1,8 ml) de doua ori pe zi
10 kg (1) 100 mg (1 ml) de doua ori pe zi 300 mg (3 ml) de doua ori pe zi
15 kg (1) 150 mg (1,5 ml) de doua ori pe zi 450 mg (4,5 ml) de doua ori pe zi
20 kg (1) 200 mg (2 ml) de doua ori pe zi 600 mg (6 ml) de doua ori pe zi
25 kg 250 mg de doua ori pe zi 750 mg de doua ori pe zi
≥ 50 kg (2) 500 mg de doua ori pe zi 1500 mg de doua ori pe zi
(1) Este de preferat ca la copiii cu greutate ≤ 25 kg tratamentul sa fie initiat cu levetiracetam 100 mg/ml solutie orala.
(2) Dozele recomandate la copii si adolescenti cu greutate de 50 kg si peste sunt similare celor recomandate la adulti.
Tratament adjuvant la sugari cu varsta cuprinsa intre o luna si 6 luni
Solutia orala este forma farmaceutica adecvata la sugari.
Mod de administrare
Comprimatele filmate trebuie administrate pe cale orala, inghitite cu o cantitate suficienta de lichid, si pot fi administrate cu sau fara alimente. Doza zilnica este administrata in doua prize egale.

Actiune:

Substanta activa, levetiracetamul, este un derivat de pirolidona (enantiomerul S al α-etil-2-oxopirolidina acetamida), neinrudit din punct de vedere chimic cu alte antiepileptice existente.

Compozitie:

Fiecare comprimat filmat contine levetiracetam 500 mg.

Lista excipientilor
Nucleu:
Croscarmeloza sodica
Povidona K30
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu (E470b)
Film:
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E171)
Macrogol
Talc

Precautii:

Intreruperea tratamentului
In concordanta cu practica clinica curenta, in cazul in care trebuie intrerupt tratamentul cu Levetiracetam, se recomanda intreruperea lui gradata (de exemplu la adulti si adolescenti cu greutate de 50 kg sau peste: scaderi de 500 mg de doua ori pe zi, la fiecare doua pana la patru saptamani la sugari cu varsta peste 6 luni, copii si adolescenti cu greutatea sub 50 kg: scaderea dozei nu va depasi 10 mg/kg de doua ori pe zi la fiecare doua saptamani; la sugari (cu varsta sub 6 luni): scaderea dozei nu trebuie sa depaseasca 7 mg/kg de doua ori pe zi, la fiecare doua saptamani).
Insuficienta renala
Administrarea de levetiracetam la pacientii cu insuficienta renala poate necesita ajustarea dozei. La pacientii cu insuficienta hepatica severa se recomanda evaluarea functiei renale inainte de alegerea dozei.
Suicid
La pacientii tratati cu medicamente antiepileptice (inclusiv levetiracetam) s-au raportat cazuri de suicid, tentativa de suicid, ideatie suicidara si comportament suicidar. In urma unei metaanalize a studiilor clinice randomizate controlate cu placebo in care s-au utilizat medicamente antiepileptice, s-a evidentiat un risc usor crescut de aparitie a gandurilor suicidare si comportamentului suicidar.
Mecanismul care a determinat aparitia acestui risc nu este cunoscut.
Din acest motiv, pacientii trebuie monitorizati in scopul identificarii semnelor de depresie si/sau ideatie suicidara si comportament suicidar si trebuie avuta in vedere initierea unui tratament adecvat.
Pacientilor (si ingrijitorilor acestora) trebuie sa li se recomande sa ceara sfatul medicului in cazul aparitiei semnelor de depresie si/sau ideatie suicidara si comportament suicidar.
Copii si adolescenti
Comprimatul filmat nu este adecvat utilizarii la sugari si copii cu varsta sub 6 ani.
Datele disponibile la copii, nu sugereaza o influenta a levetiracetamului asupra cresterii si pubertatii.
Totusi, raman necunoscute efectele pe termen lung ale tratamentului cu levetiracetam la copii asupra procesului de invatare, inteligentei, cresterii, functiilor endocrine, pubertatii si potentialului fertil.
Siguranta si eficacitatea levetiracetamului nu a fost evaluata complet la sugarii cu epilepsie cu varsta sub 1 an. Numai 35 sugari cu varsta sub 1 an, avand crize convulsive partiale, au fost expusi in studii clinice, dintre care numai 13 aveau varsta sub 6 luni.

Atentionari:

Nu exista studii privind efectul acestui medicament asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Datorita unei posibile sensibilitati individuale diferite, unii pacienti pot prezenta, in special la inceputul tratamentului sau dupa cresterea dozei, somnolenta sau alte simptome la nivelul sistemului nervos-central. De aceea, pacientii care conduc vehicule sau folosesc utilaje trebuie avertizati asupra riscului de aparitie a acestor simptome. Pacientii sunt sfatuiti sa nu conduca vehicule si sa nu foloseasca utilaje pana cand nu se stabilileste ca abilitatea lor pentru aceste activitati nu este afectata.

Reactii adverse:

Rezumatul profilului de siguranta
Datele privind profilul de siguranta al medicamentului, rezultate in urma unor studii clinice cu levetiracetam in forme farmaceutice orale, la pacienti adulti, au aratat ca 46,4% si 42,2% dintre pacienti au avut reactii adverse in grupul tratat cu levetiracetam si, respectiv, placebo. S-au observat
reactii adverse grave la 2,4% si 2% dintre pacienti in grupul tratat cu levetiracetam si, respectiv, placebo. Reactiile adverse cel mai frecvent observate au fost somnolenta, astenie si ameteli. Din analizele privind profilul de siguranta al medicamentului nu s-a observat o relatie clara intre doza si
intensitatea reactiilor adverse, dar incidenta si severitatea reactiilor adverse la nivelul sistemului nervos central au diminuat in timp.
In monoterapie, 49,8% dintre pacienti au prezentat cel putin o reactie adversa. Cele mai frecvente reactii adverse au fost oboseala si somnolenta.
Rezultatele unui studiu efectuat la adulti si adolescenti (12 – 65 ani) cu crize mioclonice au aratat ca 33,3% dintre pacientii tratati cu levetiracetam si 30% dintre pacientii carora li s-a administrat placebo au prezentat reactii adverse considerate a fi legate de tratament. Reactiile adverse cel mai frecvent raportate au fost cefaleea si somnolenta. Incidenta reactiilor adverse la pacientii cu crize mioclonice a fost mai mica decat cea raportata la pacientii adulti cu crize convulsive partiale (33,3% versus 46,4%).

Rezultatele unui studiu efectuat la adulti si copii (4 – 65 ani) avand epilepsie generalizata idiopatica cu crize tonico-clonice primar generalizate au aratat ca 39,2% dintre pacientii tratati cu levetiracetam si 29,8% dintre pacientii carora li s-a administrat placebo au prezentat reactii adverse considerate a fi legate de tratament. Reactia adversa cea mai frecvent raportata a fost oboseala.
La 14% dintre pacientii adulti si copii si adolescenti cu crize convulsive partiale tratati cu levetiracetam s-a raportat cresterea incidentei convulsiilor de peste 25%, fata de 26% si respectiv 21% dintre pacientii adulti si copii si adolescenti la care s-a administrat placebo.
Nu s-a evidentiat niciun efect asupra frecventei absentelor in cazul in care levetiracetam a fost utilizat pentru tratamentul crizelor tonico-clonice primar generalizate, la adulti si adolescenti cu epilepsie generalizata idiopatica.
Reactii adverse
Reactiile adverse observate in studiile clinice (la adulti, adolescenti, copii si sugari > 1 luna) si din experienta dupa punerea pe piata sunt consemnate in urmatorul tabel, in functie de sistemul afectat si de frecventa. In cazul studiilor clinice, frecventa este definita dupa cum urmeaza: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 si – Infectii si infestari
Frecvente: infectii, rino-faringita
- Tulburari hematologice si limfatice
Frecvente: trombocitopenie
Cu frecventa necunoscuta: leucopenie, neutropenie, pancitopenie (cu supresia maduvei osoase in unele cazuri)
- Tulburari metabolice si de nutritie
Frecvente: anorexie, crestere in greutate.
Cu frecventa necunoscuta: scadere in greutate
- Tulburari psihice
Frecvente: agitatie, depresie, labilitate emotionala/modificari ale dispozitiei, ostilitate/agresivitate, insomnie, nervozitate/iritabilitate, tulburari de personalitate, tulburari ale gandirii.
Cu frecventa necunoscuta: comportament anormal, furie, anxietate, confuzie, halucinatii, tulburari psihotice, suicid, tentativa de suicid si ideatie suicidara.
- Tulburari ale sistemului nervos
Foarte frecvente: somnolenta.
Frecvente: amnezie, ataxie, convulsii, ameteli, cefalee, hiperkinezie, tremor, tulburari de echilibru, tulburari de atentie, afectarea memoriei.
Cu frecventa necunoscuta: parestezii, coreoatetoza, diskinezie
- Tulburari oculare
Frecvente: diplopie, vedere incetosata.
- Tulburari acustice si vestibulare
Frecvente: vertij
- Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Frecvente: tuse accentuata
- Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: dureri abdominale, diaree, dispepsie, greata, varsaturi
Cu frecventa necunoscuta: pancreatita
- Tulburari hepato-biliare
Cu frecventa necunoscuta: insuficienta hepatica, hepatita, modificari ale testelor hepatice
- Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Frecvente: eruptii cutanate tranzitorii, eczema, prurit.
Cu frecventa necunoscuta: necroliza epidermica toxica, sindrom Stevens-Johnson, eritem
polimorf si alopecie.
- Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Frecvente: mialgie.
- Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: astenie/oboseala.
- Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate
Frecvente: raniri accidentale.
Descrierea anumitor reactii adverse
Riscul de aparitie a anorexiei este mai mare in cazul in care topiramatul este administrat in asociere cu levetiracetam.
In cateva cazuri de alopecie s-a observat recuperarea la intreruperea tratamentului cu levetiracetam.
Copii si adolescenti
Un studiu efectuat la copii si adolescenti (cu varsta de 4 pana la 16 ani) cu crize convulsive partiale a demonstrat ca 55,4% dintre pacientii tratati cu levetiracetam si 40,2% dintre cei din grupul placebo au prezentat reactii adverse. Reactii adverse grave nu s-au raportat la niciunul dintre pacientii din grupul tratat cu levetiracetam si respectiv 1% in grupul placebo. Reactiile adverse cel mai frecvent raportate la aceasta grupa de varsta au fost somnolenta, comportament ostil, nervozitate, labilitate emotionala, agitatie, anorexie, astenie si cefalee. Profilul de siguranta a levetiracetamului la copii si adolescenti a fost in concordanta cu cel observat la adulti cu exceptia evenimentelor adverse comportamentale si
psihice, care au fost mai frecvente la copii si adolescenti decat la adulti (38,6% fata de 18,6%). Totusi, riscul relativ a fost similar la copii si adolescenti comparativ cu adultii.
Un studiu efectuat la copii (cu varsta cuprinsa intre o luna si 4 ani) cu crize convulsive partiale, a demonstrat ca 21,7 % dintre pacientii din grupul tratat cu levetiracetam si 7,1 % dintre pacientii carora li s-a administrat placebo au prezentat reactii adverse. Nu au aparut reactii adverse grave la pacientii tratati cu levetiracetam sau din grupul placebo. In timpul studiului de urmarire de lunga durata N01148, evenimentele adverse cel mai frecvent asociate tratamentului aparute la grupul cu varsta cuprinsa intre o luna – 4 ani au fost iritabilitate (7,9%), convulsii (7,2%), somnolenta (6,6%),
hiperactivitate psihomotorie (3,3 %), tulburari ale somnului (3,3 %), si agresivitate (3,3 %). Profilul de siguranta al levetiracetamului la copii cu varsta cuprinsa intre o luna si 4 ani a fost in concordanta cu cel observat la copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 4 si 16 ani.
Un studiu clinic dublu orb, controlat placebo cu un design de non-inferioritate privind siguranta a evaluat efectele cognitive si neuropsihologice ale tratamentului cu levetiracetam la copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 4 si 16 ani, cu crize convulsive partiale. S-a demonstrat ca levetiracetam nu a fost diferit fata de placebo (non inferioritate) in ceea ce priveste modificarea valorilor initiale ale scorului „Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite” in populatia per protocol.
Rezultatele referitoare la functiile comportamentale si emotionale au indicat o agravare a comportamentului agresiv la pacientii tratati cu levetiracetam, asa cum a fost masurat printr-o metoda standardizata si sistematica, utilizand un instrument validat (CBCL – Chestionar privind
comportamentul copilului – Achenbach).
Cu toate acestea, subiectii la care s-a administrat levetiracetam intr-un studiu deschis, de urmarire pe termen lung, nu au prezentat o agravare, in medie, a functiilor comportamentale si emotionale; in special estimarile comportamentului agresiv nu s-au agravat fata de valorile initiale.

Supradozaj:

Simptome
In cazul supradozajului cu levetiracetam s-au observat stare de somnolenta, agitatie, agresivitate, reducerea gradului de constienta, deprimare respiratorie si coma.
Tratamentul in caz de supradozaj
In cazul supradozajului acut, evacuarea continutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric sau inducerea de varsaturi. Nu exista antidot specific pentru levetiracetam. In caz de supradozaj cu levetiracetam, tratamentul este simptomatic si poate include hemodializa. Prin dializa se indeparteaza 60% din levetiracetam si 74% din metabolitul primar.

Interactiuni cu alte medicamente:

Medicamente antiepileptice
Datele din studiile clinice desfasurate inainte de punerea pe piata, efectuate la adulti, indica faptul ca levetiracetam nu influenteaza concentratiile serice ale altor medicamente antiepileptice (fenitoina, carbamazepina, acid valproic, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina si primidona) si ca aceste medicamente antiepileptice nu influenteaza farmacocinetica levetiracetamului.
In concordanta cu datele obtinute la pacientii adulti, nici in cazul copiilor si adolescentilor care au primit levetiracetam in doze de pana la 60 mg/kg zilnic, nu au existat dovezi de interactiuni medicamentoase semnificative clinic.
O evaluare retrospectiva a interactiunilor farmacocinetice la copii si adolescenti (4-17 ani) cu epilepsie a confirmat ca tratamentul adjuvant cu levetiracetam administrat oral nu a influentat concentratia plasmatica la starea de echilibru a carbamazepinei si valproatului administrate concomitent. Datele existente sugereaza totusi ca in cazul copiilor, medicamentele antiepileptice inductoare enzimatice cresc clearance-ul levetiracetamului cu 20%. Nu sunt necesare ajustari ale dozelor.
Probenecid
Probenecid (500 mg de patru ori pe zi), un agent blocant al secretiei tubulare renale, inhiba clearanceul renal al metabolitului primar, dar nu si al levetiracetamului. Totusi, concentratia plasmatica a acestui metabolit ramane scazuta. Se presupune ca si alte medicamente excretate prin secretie tubulara activa pot sa scada clearance-ul acestui metabolit primar. Efectul levetiracetamului asupra probenecidului nu a fost studiat iar efectul asupra altor medicamente excretate prin secretie renala activa, ca de exemplu antiinflamatoare nesteroidiene, sulfonamide si metotrexat, nu se cunoaste. Contraceptive orale si alte interactiuni farmacocinetice O doza zilnica de 1000 mg levetiracetam nu a influentat farmacocinetica contraceptivelor orale (etinilestradiol si levonorgestrel); parametrii endocrini (hormonul luteinizant si progesteronul) nu au
fost modificati. O doza zilnica de 2000 mg levetiracetam nu a modificat farmacocinetica digoxinei si warfarinei; timpul de protrombina nu a fost modificat. Administrarea concomitenta cu digoxina, contraceptive orale si warfarina nu a influentat farmacocinetica levetiracetamului.
Antiacide
Nu sunt disponibile date privind influenta tratamentului cu antiacide asupra absorbtiei
levetiracetamului.
Alimente si alcool etilic
Cantitatea de levetiracetam absorbita nu a fost modificata de ingestia concomitenta de alimente, dar viteza absorbtiei a fost usor redusa.

Nu sunt disponibile date privind interactiunea dintre levetiracetam si alcool etilic.

Sarcina si alaptarea:

Sarcina
Nu sunt disponibile date adecvate privind administrarea de levetiracetam la femeile gravide. Studiile la animale au aratat existenta unei toxicitati asupra functiei de reproducere. Nu se cunoaste riscul potential al acestei toxicitati la om.
Nu se recomanda administrarea de levetiracetam in timpul sarcinii si la femei aflate la varsta fertila care nu folosesc contraceptive, decat daca este absolut necesar.
Similar altor medicamente antiepileptice, modificarile fiziologice din timpul sarcinii pot afecta concentratia levetiracetamului. A fost observata scaderea concentratiilor plasmatice ale levetiracetamului in timpul sarcinii. Aceasta scadere este mai pronuntata in timpul celui de-al treilea
trimestru de sarcina (pana la 60% din concentratia initiala inainte de sarcina). La femeia gravida, tratata cu levetiracetam trebuie sa se asigure o urmarire clinica adecvata. Intreruperea tratamentului antiepileptic poate determina o agravare a bolii, periculoasa atat pentru mama cat si pentru fat.
Alaptarea
Levetiracetamul este excretat in laptele matern uman. De aceea, nu se recomanda alaptarea in cursul tratamentului. Cu toate acestea, daca tratamentul cu levetiracetam este necesar in timpul alaptarii, raportul risc/beneficiu al acestui tratament trebuie cantarit luand in considerare importanta alaptarii.
Fertilitatea
Studiile la animale nu au evidentiat efecte asupra fertilitatii. Nu sunt disponibile date clinice; nu se cunoaste riscul potential la om.

Prezentare ambalaj:

Comprimatele sunt ovale, biconvexe, de culoare galbena, marcate cu L 65 si prevazute cu linie mediana pe o fata si plane pe cealalta fata.

Conditii de pastrare:

Nu necesita conditii speciale de pastrare.