Indicatii:
La femei:
Fertavid este indicat pentru tratamentul infertilităţii la femei în următoarele situaţii clinice:
• Anovulaţie (inclusiv sindromul ovarelor polichistice SOPC) la femei care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen.
• Hiperstimularea ovariană controlată pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli în programe de reproducere asistată medical [de exemplu fertilizare in vitro/transfer de embrion (FIV/TE), transfer intrafalopian de gameţi (TIFG) şi injectarea intracitoplasmatică a spermei
(IICS)].
La bărbaţi:
• Deficit de spermatogeneză datorat hipogonadismului hipogonadotropic.
Contraindicatii:
Pentru bărbaţi şi femei
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
• Tumori ale ovarului, sânului, uterului, testicului, hipofizei sau hipotalamusului.
• Insuficienţă ovariană primară.
Adiţional pentru femei
• Hemoragii vaginale nediagnosticate.
• Chisturi ovariene sau hipertrofie ovariană, fără legătură cu sindromul ovarelor polichistice (SOPC).
• Malformaţii ale organelor sexuale, incompatibile cu sarcina.
• Fibroame uterine incompatibile cu sarcina.
Administrare:
Tratamentul cu Fertavid trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de fertilitate.
Prima injecţie cu Fertavid trebuie efectuată sub supraveghere medicală directă.
Posologie
Dozajul la femei
Există mari variaţii inter- şi intra-individuale ale răspunsului ovarelor la gonadotropinele exogene.
Acest lucru face imposibilă stabilirea unei scheme uniforme de dozaj. De aceea, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de răspunsul ovarian. Aceasta necesită ecografie şi monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estradiol.
Pe baza rezultatelor din studiile clinice comparative, se consideră adecvată administrarea unei doze totale mai mici de Fertavid pe o perioadă mai scurtă de tratament decât cea de FSH urinar folosită uzual, nu numai pentru a optimiza dezvoltarea foliculară, dar şi pentru a evita riscul unei hiperstimulări ovariene nedorite.
Experienţa clinică cu Fertavid se bazează pe maxim 3 cicluri de tratament pentru ambele indicaţii.
Experienţa de până acum în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă pentru primele patru încercări şi apoi scade treptat.
• Anovulaţia
O schemă de tratament secvenţial se recomandă să înceapă cu administrarea zilnică de 50 UI Fertavid. Doza iniţială se menţine cel puţin 7 zile. Dacă nu există niciun răspuns ovarian, doza zilnică este crescută treptat până când creşterea foliculară şi/sau concentraţiile plasmatice de estradiol indică un răspuns farmacodinamic adecvat. Este considerată optimă o creştere zilnică a concentraţiilor plasmatice de estradiol de 40-100%. Apoi se menţine doza zilnică până când se obţin condiţiile pre-ovulatorii. Condiţiile pre-ovulatorii sunt obţinute atunci când există dovada ultrasonografică a unui folicul dominant de cel puţin 18 mm în diametru şi/sau sunt atinse
concentraţii plasmatice de estradiol de 300-900 picograme/ml (1000-3000 pmol/l). De obicei, sunt suficiente 7 până la 14 zile de tratament pentru atingerea acestui stadiu. În acest moment se întrerupe administrarea de Fertavid şi ovulaţia poate fi indusă prin administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). Doza zilnică trebuie scăzută dacă numărul foliculilor care răspund la tratament este prea mare sau concentraţiile plasmatice de estradiol cresc prea repede, de exemplu mai mult decât dublarea zilnică a concentraţiilor plasmatice de estradiol timp de 2 sau 3 zile consecutive. Deoarece foliculii de peste 14 mm pot duce la sarcină, prezenţa
unor foliculi pre-ovulatorii multipli care depăşesc 14 mm semnalează riscul unei sarcini multiple. În acest caz, administrarea de hCG trebuie întreruptă, iar sarcina trebuie evitată pentru a preveni o sarcină multiplă.
• Hiperstimularea ovariană controlată în programe de reproducere asistată medical
Sunt folosite diferite protocoale de stimulare. Doza iniţială recomandată este de 100-225 UI, cel puţin în primele 4 zile. După aceea, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de răspunsul ovarian. În studiile clinice s-a arătat că sunt suficiente doze de întreţinere cuprinse între 75-375 UI pentru şase până la douăsprezece zile, cu toate că poate fi necesar şi un tratament mai îndelungat.
Fertavid poate fi administrat fie singur, fie în asociere cu un agonist sau antagonist de GnRH
pentru a preveni luteinizarea prematură. Când se foloseşte un agonist de GnRH, poate fi necesară o doză totală mai mare de Fertavid pentru a obţine un răspuns folicular adecvat.
Răspunsul ovarian este monitorizat prin ecografie şi prin măsurarea concentraţiilor plasmatice de estradiol. Atunci când evaluarea ultrasonografică indică prezenţa a cel puţin 3 foliculi de 16-20 mm şi există dovada unui răspuns bun al estradiolului (concentraţii plasmatice de aproximativ 300-400 pg/ml (1000-1300 pmol/l) pentru fiecare folicul cu un diametru mai mare de 18 mm), faza finală de maturare a foliculilor este indusă prin administrarea de hCG.
Recoltarea ovocitului se realizează 34-35 ore mai târziu.
Dozajul la bărbaţi
Fertavid trebuie administrat în doză de 450 UI/săptămână, preferabil fracţionat în 3 doze a 150 UI, concomitent cu hCG. Tratamentul cu Fertavid şi hCG trebuie continuat timp de cel puţin 3 – 4 luni înainte de a se aştepta ameliorarea spermatogenezei. Pentru a evalua răspunsul, este recomandată analiza lichidului seminal la 4-6 luni după începerea tratamentului. În cazul în care, după această
perioadă, pacientul nu a răspuns la tratament, se poate continua terapia combinată; experienţa clinică curentă indică faptul că pentru obţinerea spermatogenezei poate fi necesară continuarea acestui tratament până la 18 luni sau mai mult.
Nu există nicio indicaţie relevantă pentru utilizarea Fertavid la copii.
Mod de administrare
Pentru a preveni injecţiile dureroase şi pentru a reduce scurgerea de la locul injectării, Fertavid trebuie administrat lent intramuscular sau subcutanat. Locul de injectare subcutanată trebuie alternat pentru a preveni lipoatrofia. Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată.
Injecţia subcutanată cu Fertavid poate fi efectuată de către pacient sau de către partener, cu condiţia săprimească instrucţiunile necesare de la medic. Autoadministrarea de Fertavid trebuie efectuată numai de către pacienţi care sunt bine motivaţi, instruiţi adecvat şi care au acces la sfatul unui specialist.
Compozitie:
Un flacon conţine 50 UI hormon foliculostimulant (FSH) recombinant în 0,5 ml soluţie apoasă.
Aceasta corespunde unei concentraţii de 100 UI/ml. Un flacon conţine 5 micrograme de proteină (bioactivitate specifică in vivo egală cu aproximativ 10000 UI FSH/mg proteină). Soluţia injectabilă conţine substanţa activă folitropină beta, produsă prin inginerie genetică pe culturi de celule ovariene de hamster chinezesc (CHO).
Lista excipienţilor
Fertavid soluţie injectabilă conţine:
Zahăr
Citrat de sodiu
L-metionină
Polisorbat 20
Apă pentru preparate injectabile.
Este posibil ca pH-ul să fi fost ajustat cu hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric.
Precautii:
• Fertavid poate să conţină urme de streptomicină şi/sau neomicină. Aceste antibiotice pot provoca reacţii de hipersensibilitate la persoanele sensibile.
• Trebuie exclusă prezenţa endocrinopatiilor non-gonadale necontrolate (de exemplu disfuncţii tiroidiene, suprarenale sau hipofizare).
La femei
• În sarcinile care apar după inducerea ovulaţiei cu medicamente conţinând gonadotrofine, există un risc crescut de sarcini multiple. Ajustarea corespunzătoare a dozelor de FSH previne, de obicei, dezvoltarea foliculilor multipli. Sarcinile multiple, în special de rang înalt, duc la creşterea riscului de complicaţii materne şi perinatale nedorite. Înainte de începerea tratamentului pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la riscul potenţial de sarcini multiple.
• Deoarece femeile infertile care beneficiază de reproducere asistată, şi în special FIV, au adesea anomalii tubare, incidenţa sarcinilor ectopice poate fi crescută. De aceea, este foarte importantă confirmarea ecografică precoce a faptului că sarcina este intrauterină.
• La femeile care urmează tehnici de reproducere asistată rata de pierdere a sarcinii este mai mare decât la populaţia normală.
• Incidenţa malformaţiilor congenitale după Tehnici de Reproducere Asistată (TRA) poate fi uşor crescută comparativ cu concepţia naturală. Se consideră că aceasta s-ar datora diferenţelor caracteristicilor parentale (ex. vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.
• Hiperstimularea ovariană nedorită: în tratamentul pacientelor, evaluarea ultrasonografică a dezvoltării foliculare şi determinarea concentraţiilor plasmatice de estradiol trebuie efectuate înainte de tratament şi la intervale regulate în timpul tratamentului. În afară de dezvoltarea unui număr mare de foliculi, concentraţiile plasmatice de estradiol pot creşte foarte rapid, de exemplu mai mult decât dublarea zilnică pentru 2 sau 3 zile consecutive şi atingerea de valori excesiv de mari. Diagnosticul de hiperstimulare ovariană poate fi confirmat prin examinarea ecografică.
Dacă apare această hiperstimulare ovariană nedorită (care nu se datorează hiperstimulării ovariene controlate medical în cadrul programelor de reproducere asistată medical), trebuie întreruptă administrarea de Fertavid. În acest caz sarcina trebuie evitată şi administrarea de hCG trebuie întreruptă deoarece poate induce, pe lângă o ovulaţie multiplă, sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO). Simptomele clinice şi semnele sindromului de hiperstimulare ovariană uşoară sunt durerile abdominale, greaţa, diareea şi hipertrofia uşoară-moderată a ovarelor şi apariţia chisturilor ovariene. Anomalii tranzitorii ale testelor funcţionale hepatice
sugestive pentru disfuncţia hepatică, care pot fi însoţite de modificări morfologice la biopsia hepatică, au fost raportate în asociere cu sindromul de hiperstimulare ovariană. În cazuri rare apare sindromul de hiperstimulare ovariană severă, care poate pune în pericol viaţa pacientei.
Acesta este caracterizat prin chisturi ovariene mari (cu tendinţă la rupere), ascită, adesea hidrotorax şi creşterea în greutate. În cazuri rare, tromboembolia venoasă şi/sau arterială poate să apară în asociere cu SHSO.
• Torsiunea ovariană a fost raportată după tratamentul cu folitropină beta şi după intervenţia cu alte gonadotropine. Aceasta poate fi asociată cu alţi factori de risc cum ar fi SHSO, sarcină, intervenţii chirurgicale abdominale anterioare, torsiune ovariană în antecedente, chist ovarian sau ovare polichistice actuale sau în trecut. Deteriorarea ovarului datorată aportului redus de sânge poate fi redusă prin diagnosticarea precoce şi detorsiune imediată.
• La femeile care au urmat mai multe regimuri terapeutice pentru infertilitate au fost raportate modificări atât benigne cât şi maligne, apărute la nivelul ovarelor sau al altor organe ale aparatului de reproducere. Încă nu s-a stabilit dacă tratamentul cu gonodotropine creşte riscul bazal de apariţie al acestor tumori la femeile infertile.
• Femeile cu factori de risc general recunoscuţi pentru tromboză, cum ar fi antecedente personale sau familiale, obezitate severă (Indexul Masei Corporale >30 kg/m2) sau trombofilie, pot prezenta un risc crescut de evenimente trombo-embolice venoase sau arteriale în timpul sau imediat după tratamentul cu gonadotropine. La aceste femei, beneficiile tratamentului de FIV trebuie evaluate comparativ cu riscurile. Trebuie observat, totuşi, că şi sarcina în sine prezintă un risc crescut de tromboză.
La bărbaţi
• Concentraţiile crescute de FSH endogen la bărbat indică o insuficienţă testiculară primară.
Aceşti pacienţi nu răspund la terapia cu Fertavid/hCG.
Atentionari:
Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fertavid nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse:
Folosirea clinică de Fertavid pe cale intramusculară sau subcutanată poate duce la reacţii locale la nivelul locului de injectare (3% dintre toţi pacienţii trataţi). Majoritatea acestor reacţii locale sunt de intensitate uşoară şi tranzitorii. Reacţiile de hipersensibilitate generalizate au fost observate mai puţin frecvent (aproximativ 0,2% dintre toţi pacienţii trataţi cu Fertavid).
Tratament la femei:
La aproximativ 4% dintre femeile tratate cu Fertavid în cadrul studiilor clinice, au fost raportate semne şi simptome în legătură cu sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO). Reacţii adverse asociate cu acest sindrom includ durere şi/sau congestie pelvină, durere şi/sau distensie
abdominală, tulburări la nivelul sânului, sau hipertrofie ovariană.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse la Fertavid raportate în studiile clinice cu femei, conform
cu clasificarea sistem organ clasă şi frecvenţă; frecvente (≥ 1/100 to < 1/10), mai puţin frecvente (≥1/1.000 to < 1/100).
Clasificare sistem organ clasă
Frecvenţă Reacţie adversă
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Distensie abdominală
Durere abdominală
Mai puţin frecvente Discomfort abdominal
Constipaţie
Diaree
Greaţă
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Frecvente SHSO
Durere pelvină
Mai puţin frecvente Acuze la nivelul sânului1
Metroragie
Chist ovarian
Mărire ovariană
Torsiune ovariană
Mărire uterină
Hemoragie vaginală
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Frecvente Reacţie la locul injectării2
Mai puţin frecvente Reacţii generale de hipersensibilitate3
1. Acuze la nivelul sânului inclusiv sensibilitatea sânului, durere şi/sau angorjare şi mamelon dureros.
2. Recţiile locale la nivelul locului de injectare includ: hematom, durere, roşeaţă, edem şi prurit.
3. Recţiile de hipersensibilitate generalizată includ: eritem, urticarie, erupţie cutanată şi prurit.
A fost observată o uşoară creştere a riscului de sarcină ectopică şi de sarcini multiple. Acestea au fost considerate a avea legătură cu procedura TRA sau sarcina ulterioară.
În cazuri rare, tromboemboliile au fost asociate cu tratamentul cu Fertavid/hCG, similar tratamentului cu alte gonadotropine.
Tratament la bărbaţi:
În tabelul de mai jos sunt enumerate reacţiile adverse la Fertavid, raportate în studiile clinice cu bărbaţi, conform cu clasificarea sistem organ clasă şi frecvenţă; frecvente (de la ≥ 1/100 la < 1/10).
Clasificare sistem organ Frecvenţă1
Reacţie adversă
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat
Frecvente Acnee
Erupţii cutanate
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Frecvente Chist epididimal
Ginecomastie
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Frecvente Reacţie la locul injectării2
1. Reacţii adverse raportate numai o dată sunt enumerate ca frecvente pentru că un singur raport ridică frecvenţa peste 1%.
2. Reacţiile locale la locul injectării includ induraţie şi durere.
Supradozaj:
Nu sunt disponibile date despre toxicitatea acută a Fertavid la om, dar în studiile la animale s-a demonstrat că toxicitatea acută a Fertavid şi a medicamentelor conţinând gonadotropine urinare a fost foarte mică.
O doză prea mare de FSH poate duce la hiperstimularea ovarelor.
Interactiuni cu alte medicamente:
Utilizarea concomitentă de Fertavid şi citrat de clomifen poate creşte răspunsul folicular. După desensibilizarea hipofizară indusă cu un agonist de GnRH, poate fi necesară o doză mai mare de Fertavid pentru a obţine un răspuns folicular adecvat.
Sarcina si alaptarea:
Fertilitatea
Fertavid este indicat în tratamentul femeilor supuse inducerii ovariene sau hiperstimulării ovariene în cadrul programelor de reproducere asistată. La bărbaţi Fertavid este indicat în tratamentul deficitului de spermatogeneză datorat hipogonadismului hipogonadotropic.
Sarcina
Nu există indicaţii pentru utilizarea Fertavid în timpul sarcinii. Nu a fost raportat un risc teratogen în utilizarea clinică a gonadotropinelor după hiperstimulare ovariană controlată. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Cu toate acestea, pînă în prezent nu a fost raportat niciun efect malformativ specific. Nu s-au observat efecte teratogene în studii la animale.
Alăptarea
Nu există informaţii disponibile din studii clinice sau pe animale privind excreţia de folitropină beta în lapte. Este puţin probabil ca folitropină beta să fie excretată în laptele uman datorită greutăţii sale moleculare mari. Dacă folitropină beta ar fi excretată în laptele uman, aceasta ar fi distrusă în tractul gastrointestinal al copilului. Folitropină beta poate afecta producerea de lapte.
Prezentare ambalaj:
0,5 ml soluţie în flacoane de 3 ml (din sticlă tip I) cu dop (cauciuc clorobutilic).
Cutie cu 1, 5 sau 10 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Conditii de pastrare:
A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
A nu se congela.
A se ţine flaconul (flacoanele) în cutie.
Pentru comoditatea pacientului(ei), Fertavid poate fi păstrat la temperaturi sub 25°C (la temperatura camerei), pentru o singură perioadă de maxim 3 luni.